medfødt binyrehyperplasi
Introduktion
Introduktion til medfødt adrenal hyperplasi Medfødt adrenal hyperplasia (CAH) er en gruppe af sygdomme forårsaget af ændringer i hormonniveauer såsom cortisol på grund af medfødte defekter i en eller flere enzymer i det biosyntetiske enzymsystem adrenocortical hormon. Ofte autosomal recessiv arv. Klinisk er 21-hydroxylase-mangel den mest almindelige og tegner sig for mere end 90%. Forekomsten er ca. 1/4500 nyfødte, hvoraf ca. 75% er salt-tabstype efterfulgt af 11β-hydroxylase-mangel. Det tegner sig for 5% til 8%, og dets incidens er ca. 1/5000 til 7000 nyfødte. Andre typer er sjældne. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,02% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypospadi kriptorchidisme kvindelig pseudohermaphroditism
Patogen
Årsager til medfødt adrenal hyperplasi
Genmutation (90%)
Næsten alle CYP21-mutationer er resultatet af rekombination mellem CYP21 og CYP21P (ulig udveksling eller konvertering). Cirka 20% af de mutante alleler har sletningsmutationer. Cirka 75% af de mutante alleler er resultatet af genkonvertering. Hos 32% af patienter med saltab er der en stor fragmentets sletning eller mutation i en allel, og 56% af pointmutationer i intron 2 på en allel forårsager RNA-splejsnings abnormaliteter. Disse mutationer blev bekræftet in vitro for fuldstændigt eller næsten fuldstændigt at miste 21-hydroxylase-aktivitet. I den enkle mandlige type er den mest almindelige mutanteleel (35%) substitutionsmutationen af aminosyrenkodonen 172 (Ile bliver Asn) og beholder kun 2% til 11% af aktiviteten af normal 21-hydroxylase. Den mest almindelige (39%) mutation i den ikke-klassiske type er mutationen af aminosyre 281 (Val bliver Leu). Abnormal ekspression af gastrisk inhiberende peptid (GIP), arginin vasopressin (AVP) og β2-adrenerg receptor i binyrerne har vist sig at forårsage AIMAH.
Forebyggelse
Medfødt adrenal hyperplasi-forebyggelse
1. Screening for neonatal CAH: henviser hovedsageligt til screeningsdiagnosen for neonatal 21-OHD. Formålet er at forhindre livstruende binyrebarkrise og den deraf følgende hjerneskade eller død, forhindre kvindelige børn i at blive forkert af køn på grund af maskulinisering af eksterne kønsorganer, forhindre mangel og psykologisk udvikling efter overdreven androgenmangel. Hindringer, så børn får tidlig diagnose og behandling, før kliniske symptomer vises.
Den nyfødte CAH-screeningsmetode er at tage blod fra hælen og droppe det på et specielt filterpapir i 3 til 5 dage efter fødslen Ved at anvende forskellige påvisningsmetoder, såsom enzymbundet immunosorbentassay (ELISA), 17-OHP-koncentrationen i filterpapiret måles ved fluorescensimmunoanalyse til tidlig diagnose. 17-OHP af normale spædbørn kan være> 90 nmol / l efter fødslen og vil falde til det normale efter 12-24 timer. Niveauet for 17-OHP har et bestemt forhold til fødselsvægt. Det normale 17-OHP-niveau er under 30nmol / L, den lave fødselsvægt (1500 ～ 2700 g) er 40nmol / L, og den meget lave kropsvægt (500nmol / L er typisk CAH, 150 ~ 200nmol / L kan ses i forskellige typer CAH eller falske positiver. Det positive skærepunkt ved 17-OHP-screening bør stadig bestemmes efter hver laboratoriemetode og justeres ved langtidsobservation og erfaring. Positive sager kræver tæt opfølgning Diagnosen blev bekræftet ved måling af plasma-cortisol-, testosteron-, DHEA-, DHA- og 17-OHP-niveauer.
2. Prenatal diagnose og behandling: 21 hydroxylase-genanalyse skal udføres på CAH-patienter og forældre. Når moren er gravid igen, oral dexamethason 20μg / (m2 / d) (generelt 1 ~ 1,5 mg / d) ved 4 til 5 ugers graviditet, korionmembranøs (CVS) biopsi ved 9 til 11 ugers graviditet Kromosomdetektion, DNA-analyse af CYP21B-genet, såsom ovenstående resultater antyder, at fosteret er mandligt, heterozygot eller normalt foster, kan afbrydes dexamethasonbehandling. Når fostervandsundersøgelsen indikerer, at fosteret sandsynligvis er et kvindeligt homozygot barn, behandles dexamethason indtil fosterets fødsel.
Komplikation
Medfødte adrenal hyperplasi-komplikationer Komplikationer hypospadi kriptorchidisme kvindelig pseudohermaphroditism
Medfødte defekter af visse adrenale enzymer fører til unormal steroidogenese, kvinder forårsager pseudohermaphroditisme, mandlige kønsorganer er store, enzymdefekter ledsages af overdreven androgenprodukter i føtal livmoderen i kvindelige Müllerianske kateterstrukturer (dvs. æggestokk, uterus) Og vagina) vil udvikle sig normalt, og overdreven androgen udøver sin maskulinerende virkning i genitourinary og reproduktive knuder, så vagina og urinrøret er forbundet, den hypertrofiske klitoris er lav og åben, labia er ofte hypertrofieret og den svære urinrør I brud og kryptorchidisme forårsager binyrebarken forskellige grader af kortisolmangel på grund af udskillelsen af de fleste anabole mandlige steroider.
Symptom
Symptomer på medfødt binyrebarkhyperplasi almindelige symptomer amenoré binyrebark hyperfunktion hyperplasi adrenal hyperplasi kvindelig ægte adrenal cortical godartet ... høj testosteron bilateral binyrebens hyperplasi af arvelig overfølsomhedshypertension efter pubertet uden sæd
Forøget ACTH-sekretion forårsager bilateral binyrehyperplasi, og den prolifererende cortex syntetiserer fortsat androgen og hypertensive minerale kortikosteroider i store mængder.
Manglen på 20-22 kulstofkædeenzymer fører til sjældne medfødte fedthyrenum hyperplasi, ofte med komplette barrierer for steroidogenese. Hvis der ikke er nok erstatningsterapi, vil babyen dø tidligt.
Manglen på 3 & beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase fører til syntetiske barrierer for progesteron, aldosteron og cortisol, og dehydroepiandrosteron er overproduceret.Det usædvanlige syndrom er kendetegnet ved hypotension, hypoglykæmi og mandligt pseudokøn. Malformation, kvinder er sjældne behårede med forskellige niveauer af melanin.
Utilstrækkelig eller mangel på 21-hydroxylase forhindrer omdannelse af 17-carboxyprogesteron til cortisol, hvilket er mere almindeligt i to former:
En række natrium går tabt, aldosteron er lav eller fraværende; almindeligt er ikke-natriumtab, behåret, maskulint, hypotension og pigmentering er almindeligt.
17 & alpha-hydroxylase-mangel, hyppigst set hos kvindelige patienter, nogle til voksenliv med lave niveauer af cortisol, ACTH-kompensatorisk stigning, primær amenorré, seksuel naiv, få mandlige pseudohermaphroditisme, salt kortikosteroid sekretion Mere forårsager højt blodtryk, hovedsageligt 11-deoxycorticosteron.
11 & beta-hydroxylase-mangel hindrer dannelsen af cortisol og corticosteron, ACTH-frigivelse er for høj, hvilket resulterer i dyb melaninaflejring, højt blodtryk på grund af overdreven sekretion af 11-deoxycorticosteron, ingen åbenlyse abnormiteter.
Mangel på 18-hydroxysteroid dehydrogenase, sjælden hudsygdom, forårsaget af den specifikke blokering af det sidste trin i aldosteronbiosyntesen, så patienter med mere urinalt natriumtab, forårsager dehydrering og hypotension.
Efter puberteten findes der sjældent maskuline manifestationer som behåret og amenoré, og maskulinitet forekommer ved en tilfældighed i middelalderen.Den erhvervede abnormitet i det binyrebensindzyme kaldes godartet maskulinisering af binyrebarken.
De nyfødte kønsorganer har svære hypospadier og kryptorchidisme. Drengen er for det meste normal ved fødslen. Der er overdreven androgen i fosteret i livmoderen, så der er åbenbar abnormitet.
Ubehandlede patienter har behårig, muskuløs, amenoré og brystudvikling Mandlige patienter har unormalt store reproduktionsorganer. For meget androgen hæmmer sekretionen af gonadotropiner, hvilket forårsager testikelatrofi. I ekstremt sjældne tilfælde har binyrerne hyperplasi i testiklerne. Restbark vil få testiklerne til at forstørre og hærde. De fleste af patienterne har ingen sæd efter puberteten. På grund af binyrehyperplasi øges patientens højde pludselig fra 3 til 8 år gammel, så meget højere end i samme alder, ca. 9 til 10 år gammel. Hormoninduceret tidlig fusion af epifysen får væksten til at stoppe, og patienten er kortere efter voksenlivet.Både mænd og kvinder har provoserende opførsel og øget seksuel lyst, hvilket fører til sociale problemer og disciplinære problemer, især hos nogle drenge.
Undersøge
Undersøgelse af medfødt adrenal hyperplasi
Urinal 17-keto-alkoholniveauer er højere end normal alder af samme køn, urinprogesteronniveauer steg tidligt (dette er mere følsomt end urin-17-KS-niveauer, fordi progesteron er en forløber for androgen), blod Forhøjede niveauer af 17-hydroxyprogesteron er de mest følsomme indikatorer. De er egnede til børn. Kromosomundersøgelse er normal. Røntgenundersøgelse vil afsløre tidlig knoglealder. Lateral urethral cystografi viser vaginal, urethra og blære. CT-scanning kan være meget hyperplastisk. Adrenal kirtel, urethroscopic kan se skeden åbne i den bageste væg af urinrøret, kan også komme ind i vagina og se livmoderen.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt adrenal hyperplasi
Mange medfødte misdannelser, der påvirker ekstern kønsudvikling, ligner binyresyndrom, herunder: (1) alvorlige hypospadier og kryptorchidisme, og (2) ikke-binyre kvindelig pseudohermaphroditisme (på grund af overdreven androgenbrug under graviditet) Eller progesteron-medikamenter), (3) mandlig pseudohermaphroditism, (4) ægte hermaphroditism, disse børn er ikke foran nogen hormonelle abnormiteter, knoglealder og modenhed.
I den differentierede diagnose:
1. Hovedmæssigt identificeret med 11β-hydroxylase-mangel (11β-OHD) 11β hydroxylase (P450c11β) -mangel er den næst mest almindelige type CAH, der kun tegner sig for 5% til 8%. Forekomsten i befolkningen er 1 / 10.000.
Når CYP11B1-genet er defekt, forårsager det 11β-OHD-induceret CAH, binyre 11-deoxycortisol (S) kan ikke omdannes til cortisol (F), og deoxycorticosteron (DOC) kan ikke omdannes til kortikosteron (S), som i sidste ende ikke kan syntetiseres. Aldo, der forårsager øget DOC- og S-koncentration i blodet, DOC er også et stærkt natrium-natriumhormon, kan forårsage natrium med højt blod, hypokalæmi, hypertension, alkalose, gennem feedback, renin-angiotensin hæmmes, hvilket gør Aldo Nedsat syntese, nedsatte niveauer af blod PRA og Aldo. Når cortisol-syntese er blokeret, kan symptomer på binyreinsufficiens forekomme, ACTH-niveauer stiger, og niveauer af androgen, DHEA, △ 4-A, testosteron og urin 17-KS stiger, og høje androgensymptomer og egenskaber, der ligner 21-OHD, vises.
2. Manglen på andre forskellige enzymer fører til identifikation af CAH.
3. Tab af salt 21-OHD differentieres fra kronisk binyreinsufficiens (hypoadrenokorticisme, Addison sygdom). Addison sygdom har tab af salt, reduktion af cortisol, nedsat kønshormoner, ingen maskuline symptomer og 17-OHP er normalt.
4. Simpel maskulin CAH og følgende sygdomme
(1) Mænd skal identificeres med ægte ægte pubertet: morfologien i de ydre kønsorganer er ens, men sidstnævnte testikel og penis stiger på samme tid tæt på puberteten, 17-KS og testosteron når pubertetsniveau, men 17-OHP er normal, FSH, LH stigning .
(2) Kvindelig CAH skal differentieres fra ægte hermaphroditism. Selvom de ydre kønsorganer kan være maskuline, kan blodniveauerne på 17-KS og testosteron være normale.
(3) Adrenale mandlige tumorer: Efter fødslen udvikles mandlige symptomer gradvist, blod androgenniveauet kan øges, 17-OHP er normalt, og en binyremasse kan findes ved B-ultralyd eller CT.
5. Kvindelig atypisk 21-OHD og polycystisk ovariesyndrom identificerede, at sidstnævnte forekom hos kvinder i den fødedygtige alder, med høje androgene symptomer og tegn, og insulinresistens, B-ultralyd viste flere ovariecyster.
